X
43159142_299436850648329_4606718381943422976_o

Interviu cu inventatorul Spinraza, Adrian R. Krainer. ”Studiile sunt promițătoare”

(english below)

Adrian R. Krainer, inventatorul nusinersen (comercializat ca Spinraza și folosit în Atrofia Musculară Spinală), este pe jumătate român. Tatăl profesorului Adrian Krainer, un evreu din Satu Mare, a fost închis într-un lagăr în timpul celui de-al doilea război mondial. A supraviețuit și a emigrat, la scurt timp după aceea, în Italia, împreună cu soția sa unguroaică. De acolo au ajuns în Uruguay, unde s-a născut Adrian Krainer. Profesorul, absolvent de Harvard, a fost pasionat de genetică încă din anii timpurii de studiu academic și și-a dedicat ultimele trei decenii cercetării conexiunilor dintre gene și cromozomi și erorilor care apar în acest proces.

Spinraza, medicamentul pentru care Krainer și-a dedicat ani buni din viață, este deocamdată singurul tratament pentru Atrofia Musculară Spinală (AMS sau SMA în limbaj internațional).

Prin intermediul unui alt român, am reușit să aflăm câteva răspunsuri privitoare la acest tratament, direct de la sursă: părintele Spinraza. La sfârșit, aflând că suntem din Sibiu, s-a înviorat și întrebat dacă mai există cumva salam de Sibiu…

SMA este o boala neuromusculară progresivă provocată genetic, caracterizată prin slăbiciune musculară și atrofie cauzate de degenerescența neuronilor motori din măduva spinării și din nucleii trunchiului cerebral. Este a doua afecțiune ereditară ca frecvență după fibroza chistică, având o incidenâă de aproximativ 1 la 10.000 nou-nascuți pentru forma acută (SMA tip I) și 1 la 24.000 nașteri pentru formele cronice de boală (SMA tip II și III). În peste 95% din cazuri această boală este determinată de anomalii ale genei SMN1.

Cât de mult influențează numărul copiilor SMA 2 asupra evoluției post-tratament a bolii?  

Adrian Krainer: De cele mai multe ori, undeva la 80%, există două copii. 20% dintre pacienți au 3 sau 4 copii, ceea ce înseamnă că un copil cu trei copii SMN ar putea răspunde un pic mai bine tratamentului și evoluției generale. Este un pic cam comparând merele și portocalele, însă studiul arată un răspuns îmbunătățit pentru 3 copii SMN2. Să spunem că este “o veste bună”. Factorul cheie este TIMPUL, cu cât mai devreme începe tratamentul, cu atât mai bine.

Cum putem maximiza efectele tratamentului medicamentos, respectiv începerea tratamentului înainte de o anumită vârstă, fizioterapie etc.?

Adrian Krainer: Totul contează! Eu nu sunt un practicant, eu lucrez cu șoareci. Dar păstrarea mușchilor activi ajută ca tratamentul să ajungă în acele zone. Tratamentul precoce este crucial.

Doza este, în acest moment, dependentă de acești factori: vârsta, tipul bolii, greutatea sau alte astfel de variabile?

Adrian Krainer: Acești factori sunt în mare măsură irelevanți. Toată lumea primește aceeași doză de fiecare dată când primesc Spinraza: 12 mg / per injecție. Poate bebelușii foarte mici iau o doză diminuată, dar foarte puțin diminuată. Aproape imposibil de observat. Poate că în viitor, pe măsură ce se dezvoltă tratamentul, cantitățile vor fi diferite, să spunem că primele injecții vor avea aceeași cantitate, dar cele care se administrează la 4 luni vor avea mai puțin sau mai mult, în funcție de evoluție, dar totul este într-o continuă observație. Nu este extrem de bine cercetată această zonă.

Sunteți familiarizat cu cercetarea efectuată de SMA și cu rezultatele preliminare ale Avexis sau Roche? (Alte două companii care lucrează la alte tipuri de tratamente care pot veni în sprijinul pacienților diagnosticați cu SMA)

Adrian Krainer: Toate cele trei tratamente (Roche, Novartis / Avexis și Biogen / Spinraza) sunt separate, cercetează altceva. Celelalte două,  Roche și Novartis, ar putea fi aprobate mai repede decât Spinraza, astfel încât să intre în sistemele publice naționale de sănătate. Și asta, pentru că  au deja terenul pregătit și știu unde și ce să caute, ceea ce este un lucru foarte bun.  Novartis și Roche au acum o muncă mai ușor de făcut pentru a obține aprobarea lor mai rapidă. Avexis și-a desfășurat studiul timp de aproximativ doi ani la câțiva copii. După studiu, au fost cumpărate de Novartis pentru 8 miliarde de euro. Este promițător, dar nu există un studiu pe termen lung. Studiile lui Spinraza urmau să dureze șase ani pentru a fi finalizate și pentru a fi aprobate. A durat doar cinci ani din cauza testelor și rezultatelor constante de la mai mulți pacienți.

Credeți că, în viitor, va fi posibilă combinarea mai multor tratamente / medicamente pentru SMA? Există probleme esențiale de compatibilitate?

Adrian Krainer: Obținerea tuturor tratamentelor, ce puțin teoretic, nu ar trebui să dăuneze, dar ar putea fi redundantă. Nu există incompatibilități esențiale, dar desigur, alegerea este între injecțiile incomode Spinraza, pastile zilnice Roche și “injecția de-un milion de dolari” a companiei Novartis. Toate cele trei medicamente vizează creșterea nivelului de proteine ​​SMN. Ce a reușit să facă Spinraza va putea fi depășit în viitor, tratamentele vor deveni mai ieftine pe măsură ce vor fi disponibile noi medicamente și tehnici.

În opinia dvs., există motive să credeți și orice modalitate previzibilă de a vindeca SMA pentru pacienții afectați în viitor?

Adrian Krainer: Pacienții care au primit tratament precoce, atunci când s-au depistat primele pre-simptome, datorită testelor timpurii din familiile cu istoric SMA, încă din primele zile sau săptămâni după naștere, au prezentat progrese extreme, aproape “vindecate”. A se vedea cazul micului Cameron

Pierderea neuronală nu poate fi anulată acum prin medicație. Încă nu avem cheia pentru a degenerarea neuronilor. Tratamentul medicamentos de acum și terapia salvează celelalte funcții și conservă căile active. Este de așteptat o mică ameliorare a situației pacientului, dar domeniul avansează și se desfășoară cercetări. Tratamentul cu celule stem pare promițător la început, dar procesul este extrem de complex și nu suntem încă acolo unde trebuie. Ruptura se formează în primele momente de viață ale embrionilor, iar pentru a recrea lanțurile celulare vizate, avem nevoie de o descoperire, de o descoperire majoră a unei tehnici pentru a îmbunătăți sau repara ceea ce a fost anulat la o vârstă fragedă prin neuro-degenerare.

Un mesaj special pentru toți părinții cu copii diagnosticați cu SMA:

”Continuați lupta, obțineți tratamentul cât mai curând posibil, păstrați toți mușchii activi, rămâneți pozitivi! Studiile sunt mai promițătoare, descoperirile recente ne apropie de medicamente mai bune. Sănătate!”, Adrian Krainer.

in English:

How much does the number of SMN2 copies influence the post-treatment evolution of the disease?

  • Most of the times (80%) there are 2 copies;
  • 20 % have 3 ore 4 copies, which means Mihai (3 copies) might respond a bit better to treatment and overall evolution;
  • It is a bit like comparing apples and oranges, but the study shows improved response for 3 SMN2 copies. Let’s say is “good news”;
  • The key factor here is TIME (the sooner the treatment starts, the better)

How can we maximize the drug treatment effects (starting the treatment before a certain age, physiotherapy etc.)?

  • Everything counts!
  • I’m not a practitioner, I work with mice. But keeping the muscles active will mean that the treatment will reach those areas. Early treatment is crucial.

Is the dosage, at this point, dependent on these factors: age, type of disease, weight or other such variables?

  • Such factors are largely irrelevant; Everyone gets the same dose every time they get Spinraza 12 mg/ shot (maybe very small babies get a little bit less – almost not noticeable)
  • Maybe in the future, as the treatment develops, the quantities will differ (let’s say the first shots will have the same amount, but the ones every 4 months will have less or more, depending on the evolution, but it’s all in an ongoing observation/ trial & error sort of scheme) – it’s still uncharted territory;
  • It is very unlikely that a new, separate, study will be started in this matter (because it will have to go through the same approval processes); best practices will emerge with time as results and new developments will cover more subjects.

Are you familiar with the SMA research undertaken and the preliminary results from Avexis or Roche?

  • All 3 treatments (Roche, Novartis/ Avexis and Biogen/ Spinraza) target splicing;
  • The other 2 might be approved faster than Spinraza, just because the groundwork is already been done and they know where and what to look for (which is good!); Novartis and Roche have an easier job to do to get their drugs approved faster;
  • Avexis ran their study for about 2 years on a few babies (some of them were already on Spinraza, but they don’t say it publicly), through intra-venous shots. After the study they were bought by Bovartis for 8 billion (Novartis wanted a fast way “in”). It is promising, but a long term study doesn’t exist. Older patients might have to get the drug through a spinal/ lombar injection.
  • Spinraza’s trials were expected to take 6 years to complete and to be approved; it only took 5 years due to multiple double blind testing and constant results from multiple evaluators

Do you believe, in the future, will it be possible to combine multiple treatments/ drugs for SMA? Are there any essential compatibility issues?

  • Getting all of them (theoretically) should not hurt, but it might be redundant; there are no essential incompatibilities; of course, the choice is between Spinraza uncomfortable shots, Roche daily pills or Novartis’ “million dollar shot”
  • For example, a second shot of Novartis’ drug would be useless, as the drug will be attacked by the antibodies, if injected a second time. A “one time shot”, but we don’t know much about the long-term effectiveness (for any of the drugs, really, but Spinraza did not fail yet);
  • All 3 drugs aim at increasing the levels of the SMN proteins;
  • There are incipient experiments on enabling the Neuroprotectors;
  • Other focus on experiments with intra-muscular shots, rather than dealing with neurodegeneration;
  • Spinraza might get outdated/ cheaper, as new drugs and techniques become available.

In your opinion, is there reason to believe and any foreseeable way to cure SMA for affected patients in the future?

  • Patients who received early treatment (pre-symptoms, due to early testing in families with SMA history) in the early days/ weeks after birth, showed extreme progress (almost “cured”); see the case of little Cameron (expected not to make it beyond his 1st anniversary
  • Neuronal loss cannot be undone through medication; pathways close through neurodegeneration and we don’t have yet the key to reopen them;
  • Drug treatment and therapy salvage the remaining functions and conserve the active pathways. Little improvement is to be expected, but the field is moving forward and research is under way;
  • Stem cells treatment looked promising in the beginning, but the process is extremely complex and we’re not quite there yet. Pathway are formed in the embryo life; to recreate targeted cell chains… we need a major breakthrough/ discovery of a technique in order to improve/ redo what’s been undone at an early age through neurodegeneration.

”Keep fighting, get treatment as soon as possible, keep all the muscles active, stay positive! The studies are more promising, the recent discoveries are getting us closer to better medicines; Sănătate!” – Adrian Krainer

 

Toate comentariile sunt moderate înainte de postarea pe site, pentru a elimina limbajul agresiv de pe această platformă. Mulțumim

Comentarii

comentarii

O opinie

  1. Comentariu ascuns din cauza ratingului negativ. Daca totusi doriti sa cititi comentariul, click aici

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile necesare sunt marcate *

Turnul Sfatului Online
  • Sibiu
  • Contact